هل وجد الباحثون سبب مرض الزهايمر؟

تشير الأبحاث إلى أن تنشيط الخلايا النجمية ، إلى جانب تراكم بروتينات الأميلويد ، ضروريان لتقدم مرض الزهايمر. JustStock

ألقت الأبحاث الضوء على ما يمكن أن يتسبب في إصابة بعض الأشخاص بمرض الزهايمر بينما يظل الآخرون غير مصابين.

وجد العلماء في كلية الطب بجامعة بيتسبرغ أن تراكم بروتين الأميلويد في الدماغ ، المرتبط منذ فترة طويلة بالمرض ، قد لا يكون بحد ذاته كافيًا لإحداث أعراض .

تم العثور على المرضى الذين أصيبوا بمرض الزهايمر ليكونوا أولئك الذين لديهم أيضًا مؤشرات في الدم على تنشيط الخلايا المناعية المسماة الخلايا النجمية.

قام الباحثون باختبار دم 1000 شخص من كبار السن دون أعراض مرض الزهايمر ، وبعضهم مصاب بتراكم الأميلويد ، وتتبعهم بمرور الوقت لمعرفة من أصيب بهذه الحالة.

"تجادل دراستنا في أن اختبار وجود الأميلويد في الدماغ جنبًا إلى جنب مع المؤشرات الحيوية في الدم لتفاعل الخلايا النجمية هو الفحص الأمثل لتحديد المرضى الأكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر ،" قال الدكتور ثاريك باسكوال ، الأستاذ المشارك في الطب النفسي وعلم الأعصاب في وقالت الجامعة وكبير مؤلفي الدراسة في بيان.

"هذا يضع الخلايا النجمية في المركز كمنظمين رئيسيين لتطور المرض ، مما يتحدى فكرة أن الأميلويد كافٍ لتحفيز مرض الزهايمر."
يعود سبب حوالي ثلثي حالات الخرف إلى مرض الزهايمر ، والذي ينطوي على فقدان الاتصال بين الخلايا العصبية أو الخلايا العصبية التي يتكون منها الدماغ.

يتسبب مرض الزهايمر في فقدان الذاكرة ومشاكل الكلام والتغيرات السلوكية ، من بين أمور أخرى ، ويموت معظم المرضى في غضون عقد من التشخيص. هناك فترة طويلة قبل ظهور الأعراض ، لذا فإن مجرى المرض بأكمله يستمر حوالي 25 عامًا.

إلى جانب تراكم لويحات الأميلويد ، ترتبط كتل من ألياف البروتين المضطربة تسمى تشابك تاو داخل الخلايا العصبية بمرض الزهايمر.
على الرغم من أنه من غير المؤكد ما إذا كان تراكم لويحات الأميلويد هو سبب المرض ، فقد ركزت العديد من العلاجات على استهداف هذه اللويحات وتشابكات تاو على أمل أن يعالج هذا المرض.

تستيقظ جيسيكا جوثري وتضبط نظارات والدتها ، كونستانس ، المصابة بمرض الزهايمر. AP

بحث الباحثون في الدراسة الجديدة في الدم عن البروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP) ، وهو علامة على تفاعل الخلايا النجمية ، ووجدوا أن هذا ، إلى جانب وجود بروتينات الأميلويد ، مرتبط بشكل تدريجي بأمراض تاو الأكثر خطورة.

ترتبط هذه النتيجة بالبحث السابق الذي أجرته مجموعة الدكتور باسكوال والتي تشير إلى أن التهاب الدماغ مهم لتطور مرض الزهايمر.
مثل الخلايا الدبقية الأخرى ، وهي خلايا مناعية في الدماغ ، تزود الخلايا النجمية الخلايا العصبية بالمغذيات والأكسجين ، كما قالت الدكتورة برونا بيلافير ، زميلة ما بعد الدكتوراه في جامعة بيتسبرغ ، وهي مؤلفة الدراسة الأولى ، "لتنسيق" الدراسة. العلاقة بين أميلويد الدماغ وتاو.

وأضافت: "يمكن أن يغير هذا [البحث] قواعد اللعبة في هذا المجال لأن المؤشرات الحيوية الدبقية بشكل عام لا تعتبر في أي نموذج مرض رئيسي".

قالت جامعة بيتسبرغ إن الدراسة الجديدة ستكون مفيدة في اختيار المرضى للتجارب السريرية لأدوية الزهايمر ، حيث إن البحث عن GFAP يمكن أن يشير إلى من المحتمل أن يصاب بهذه الحالة.

وقالت الجامعة إن هذا مفيد بشكل خاص ، لأن تجارب الأدوية تجري في مراحل مبكرة تدريجيًا من المرض قبل ظهور الأعراض ، لذا من المهم اكتشاف مبكراً من هو الأكثر عرضة للخطر.

بالإضافة إلى أحدث الأبحاث ، أشارت دراسات أخرى ، يعود بعضها إلى عدد من السنوات ، إلى أن تراكم بروتينات الأميلويد في الدماغ ليس كافيًا للتسبب في مرض الزهايمر.

في بحث نُشر عام 2018 في المجلة الدولية للطب النفسي للشيخوخة ، كتب الدكتور جيفري فيسيل من Kaiser Permanente ، وهو اتحاد رعاية صحية أمريكي ، أن قبول الأميلويد باعتباره السبب الرئيسي لمرض الزهايمر كان "مشكلة". واقترح أن الفرضية البديلة ، القائلة بأن سلائف بروتين الأميلويد هي السبب ، كانت أيضًا غير مقنعة.

وكتب أن السبب الذي جعل الأميلويد وحده لا يفسر سبب إصابة الناس بمرض الزهايمر هو أن العلاجات التي تركز على الأميلويد "لم تقدم أي فائدة إكلينيكية" وأن حوالي ثلث كبار السن الطبيعيين لديهم هذه اللويحات.

يبحث العلماء في سبب إصابة بعض الأشخاص بمرض الزهايمر والبعض الآخر لا يصاب به.

كتب الدكتور فيسيل أن "العوامل المساعدة" المرتبطة بمرض الزهايمر ضرورية أيضًا لتطور الحالة.

في عام 2021 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار aducanumab ، الذي تم تسويقه باسم Aduhelm ، لعلاج مرض الزهايمر ، مستشهدة بـ "أدلة قوية" على أنه يقلل من لويحات بيتا أميلويد.

كانت هذه الموافقة - التي أعقبت رفض العديد من العلاجات الأخرى القائمة على الأميلويد - مثيرة للجدل ، حيث قال بعض الباحثين إنه لا توجد أدلة كافية على أن العقار أبطأ من تطور المرض.

المصدر: مترجم كما هو من هل وجد الباحثون سبب مرض الزهايمر؟